上户口亲子鉴定面对异常的DNA拷贝数变化进行研究

人类基因组存在着广泛的变异，其中包括单核苷酸多态(single nucleotidepolymorphism，SNP)、可变数目串联重复序列多态性(variable number of tan-dem repeat，VNTR)、微卫星突变、转座因子位置改变（如Alu因子），以及其他基因结构改变等。

    拷贝数变异是70年前在果蝇Bar基因研究中发现的，之后拷贝数变异被研究认为可以通过扰乱基因和改变基因含量来影响基因表达，从而引起表型差异导致疾病产生a不同的拷贝数变异既影响基因的活性，也最终影响机体的功能。但是，让广西上户口亲子鉴定中心鉴定专家惊讶的是，在正常个体的基因组中拷贝数变异也同样大量存在，并且CNV具有长度的多态性（从几百个碱基到几百万个碱基的缺失和复制）、内部结构复杂性（如基因组重排）和在基因组中出现的不固定性（父母基因组中没有的序列片段在下一代中出现）的特征。CNV对于参考基因组具有不同拷贝数的DNA片段，使得人类个体间的DNA序列差异达10%之多。

    广西上户口亲子鉴定由于在人类群体间大多数CNV的分布频率还没有确定下来，因此并不能定义CNV是否全部具有多态性，因为多态性的条件是所定义的遗传标记在指定的群体中必须保持大于l%的分布频率，所以考查在不同人类群体及其他生物的基因组中CNV的遗传结构规律是最重要、也是最迫切需要解决的问题。2004年，Iafrate等发表在Nature Genetics杂志的文章，对于正常人群中全基因组里包含的长片段CNV进行了研究，检测了255个CNV（大于lookb的DNA片段）遗传标记，有102个CNV遗传标记在不止一个个体的全基因组中被发现，有24个CNV遗传标记的分布频率大于10%；有142个CNV遗传标记覆盖功能基因区域，有67个CNV遗传标记包含一个或多个基因，这说明CNV不仅分布在基因间区域，也存在于基因内区域。

    Lee等(2007)在CeLI上发表了基因组重组的新机制，通过对进行性肌营养不良症(PMD)患者基因组中的PLP1基因附近的CNV区域的研究，提出了新的基因重组机制，这个模式对于解释CNV的遗传结构变化规律起着重大的作用，不同患者的基因组之间，在PLP1区域存在着不同程度的CNV区域，而这些区域共同拥有缺失或者重复片段，可以认为是一种微小的缺失和复制片段的发生．依此可以推断，复杂的缺失和复制的发生可以为疾病的病因学研究提供有力的分子遗传学证据。2005年9月，美国人类遗传学杂志发表了CNV的遗传变异与精神分裂症的相关性研究，揭示出在1号和15号染色体上发现了新的拷贝数变异区域(Sharp et a1．2005)，而这些不常见的CNV区域所发生的变异在正常人基因组中很难发现，在精神分裂症患者的基因组中却有很高的频率，这可能是由于复制速度降低对风险等位基因造成了负选择压力。2009年2月，Need等在Plos Genetics发表文章，分析了全基因组中SNP和CNV遗传标记在精神分裂症（来自全世界各大洲的患者）的相关性研究，提出了不常见的CNV区域对于精神分裂症的发病机制起着重要的作用，不支持共同的变异区域与精神分裂症的相关性。